Aromatasehemmer und ihre Nebenwirkungen

Nach dem Ende des Stellungnahmeverfahrens wurde der Vorbericht überarbeitet und als Abschlussbericht im September 2016 an den Auftraggeber versandt. Die eingereichten schriftlichen Stellungnahmen, die zu keiner Änderung des Bewertungsergebnisses führten, werden in einem eigenen Dokument zeitgleich mit dem Abschlussbericht publiziert. Der Bericht wurde gemeinsam mit externen Sachverständigen erstellt. Dieser „Bestandsmarktaufruf“ wurde aber Anfang 2014 mit der ersten AMNOG-Reform wieder abgeschafft, vor allem wegen rechtlicher Bedenken, dass spätere Beschlüsse des G-BA erfolgreich beklagt werden könnten. Bis dahin war lediglich eine Wirkstoffgruppe aus dem Bestandsmarkt, die Gliptine, gemäß AMNOG bewertet worden.

• „Kirsten, komm mal schnell runter, da ist was Interessantes im Fernsehen, was dich interessiert“, ruft mein Mann gerade eben.
• Bei Patientinnen mit hormonrezeptorpositiver HER2-negativer Erkrankung steht die endokrine Therapie an erster Stelle.
• Sie würde die krebshemmenden Effekte der Aromatasehemmer zunichtemachen und das Rückfallrisiko erhöhen.
• Sie ist eine äußerst wirksame und wichtige Behandlungsmöglichkeit bei Brustkrebs, die bei vielen Patientinnen das Risiko für einen Rückfall oder ein Fortschreiten der Erkrankung senkt.

Das Enzym Aromatase sichert die elementare Östrogenversorgung der Neuronen in vielen Hirnregionen. Bei komplett inhibierter Östrogensynthese durch einen Aromatasehemmer lässt die Synapsenplastizität im Hippocampus nach. Neurobiologisch erklärbar ist das durch fehlende neuroprotektive Östrogeneffekte. Das kann neurodegenerative Veränderungen mit Lern- und Gedächtnisproblemen bewirken.

Abemaciclib (Verzenios) und Aromatasehemmer bei fortgeschrittenem Brustkrebs

Bekannter dürfte das Risiko der Sehnenruptur und Sehnenentzündung in einer ganz anderen Arzneimittelklasse sein – den Fluorchinolonen. Beispielsweise für das Antibiotikum Ciprofloxacin wird die Nebenwirkung Sehnenruptur in der Fachinformation mit der Häufigkeit „sehr selten“ angegeben. In sehr seltenen Fällen sind schwerwiegende Nebenwirkungen möglich. Durch die Einnahme kann es mitunter zu einer Thrombose, einem Schlaganfall sowie bösartigen Gebärmuttertumoren kommen. Studien kommen zudem zu dem Ergebnis, dass die Wirkung von Aromatasehemmern bei jüngeren Frauen unter der Unterdrückung der Östrogenbildung in den Eierstöcken der Wirkung von Tamoxifen überlegen ist.

• Neurobiologisch erklärbar ist das durch fehlende neuroprotektive Östrogeneffekte.
• Meist lassen sich die Nebenwirkungen der antihormonellen Therapie durch gesunde Ernährung und Sport und Bewegung mildern.
• Ganz gleich ob unter Tamoxifen oder nun beim Aromatasehemmer Anastrozol.
• Wird Letrozol neoadjuvant eingesetzt, sollte die Behandlung vier bis acht Monate fortgeführt werden, um eine optimale Tumorreduktion zu erreichen.

Dazu zählen unter anderem Hitzewallungen, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel und Stimmungsschwankungen. Bei Frauen, bei denen der Hormonstatus nicht eindeutig ist, muss dieser vor Behandlungsbeginn bestimmt werden. Anhand der Molekülstruktur unterscheidet man nicht steroidale und steroidale Aromatasehemmer. Nicht steroidale Aromatasehemmer wie Letrozol hemmen die Aromatase durch kompetitive Bindung an das Häm des Cytochrom-P450 des Enzyms. Steroidale Aromatasehemmstoffe wie Exemestan inaktivieren das Enzym hingegen irreversibel. Durch die Blockade des Enzyms entzieht man den Tumorzellen sozusagen auch noch diese geringen Mengen an Estrogen, wodurch ihr Wachstum gehemmt wird.

Selektive Östrogenrezeptor-Modulatoren und selektive Östrogenrezeptor-Downregulatoren

Trotzdem muss je nach Fall und Alter der Patientin abgewogen werden, welche Antihormontherapie die richtige ist. Da Aromatasehemmer die Östrogenproduktion der Eierstöcke nicht hemmen können, werden die Wirkstoffe in der Regel nur bei postmenopausalen Patientinnen eingesetzt. Bei kurzem therapiefreien Intervall empfiehlt die AGO eine Erstlinientherapie mit dem steroidalen Aromatasehemmer Exemestan in Kombination mit mTOR-Inhibitor Everolimus.

• Der Bericht wurde gemeinsam mit externen Sachverständigen erstellt.
• Aromatasehemmer werden im Sport missbräuchlich zur Erhöhung des körpereigenen Testosteronspiegels und damit einhergehender Leistungssteigerung verwendet.
• Leidet man an einer Insulinresistenz oder an Diabetes Typ 2, werden die Prozesse nicht so schnell oder nicht komplett abgeschaltet.
• Daher werden sie in der Regel auch nur bei Frauen eingesetzt, bei denen die Wechseljahre bereits abgeschlossen sind, bei denen also die Regelblutung bereits aufgehört hat und die Östrogenhemmung primär nur noch auf den Tumor wirkt.
• Die Resorption kann durch die Einnahme zu einer Mahlzeit um etwa 40% erhöht werden.
• Im Gegensatz zum Anti-Östrogen Tamoxifen beeinflussen Aromatasehemmer nicht die Östrogenwirkung an den Tumorzellen, sondern hemmen direkt die Herstellung des Geschlechtshormons.

Fulvestrant ist derzeit aber nur für Patientinnen mit einem fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebs zugelassen. Der Pathologe stellt mit Hilfe von Gewebeproben aus Biopsie oder Operation den Hormonrezeptor https://autopecasrodacar.com.br/2024/01/31/wie-man-seriose-steroid-anbieter-erkennt-ein/ (HR)-Status der Tumorzellen fest. HR-positive Tumoren sind empfindlich für Östrogen und/oder Progesteron und können dementsprechend durch eine Antihormontherapie im Wachstum gestoppt werden.

Bei Frauen in der Exemestan-Gruppe dominierten Hitzewallungen, Übelkeit und Müdigkeit. Unter Megestrolacetat klagten im Vergleich mehr Frauen über Müdigkeit; Hitzewallungen und Übelkeit traten dagegen selten auf. Diese Studienergebnisse zeigen, dass die Entwicklung von oralen Aromataseinaktivatoren neue Perspektiven bei der Behandlung des Mammakarzinoms eröffnet. Auch Patientinnen mit viszeralen Metastasen, die früher ausschließlich mit Chemotherapie behandelt werden konnten, sprachen auf diese Therapie an. Eines der Standardtherapieverfahren ist daher die Hormontherapie. Unumstritten ist die Rolle des Östogenrezeptor-Antagonisten Tamoxifen, der wegen seiner hohen Tumorwirksamkeit verbunden mit guter Verträglichkeit nach wie vor als Therapeutikum der ersten Wahl angesehen wird.

Ziel dieser adjuvanten Therapie ist eine dauerhafte Heilung der Erkrankung. Je nach Eigenschaften des Tumors kommen hier Antihormontherapie, Chemotherapie und Antikörpertherapie zum Einsatz. Das Antiöstrogen Tamoxifen bindet an den Östrogenrezeptor und verhindert so die Anlagerung des körpereigenen Östrogens.

Beide Geschlechter wandeln unter Einwirkung von Aromatase Testosteron in Östrogen um. Bei Frauen ist die Aromatase aktiver, sie wandelt daher eine größere Menge von Testosteron in Östrogen um als bei Männern. Bei einem gesunden Mann hingegen wird nur wenig Testostern zu Östrogen umgewandelt. Die Gründe für steigende Östrogenwerte beim Mann sind also entweder genetisch oder ernährungs- und umweltbedingt. Bei Männern können Xenoöstrogene einen Rückgang der Beschaffenheit und der Zahl der Spermien und damit ihrer Fruchtbarkeit auslösen.

Dauer der antihormonellen adjuvanten Therapie

Sie werden in der adjuvanten und der palliativen Therapie eingesetzt, meist in Kombination mit Tamoxifen oder Aromatasehemmern. Auch zum (eingeschränkten) Schutz der Eierstockfunktion während einer Chemotherapie werden sie im Sinne individueller Abwägungen vor Beginn der Chemotherapie eingesetzt. Aromatasehemmer können im frühen und im fortgeschrittenen Stadium einer Brustkrebserkrankung eingesetzt werden.